清瘟败毒胶囊药学综述

摘 要 ：目的：对清瘟败毒胶囊药学研究结果进行综述,为进一步研究提供参考依据.结果:本品剂型及规格选择合理,处方工艺设计合理,质量控制指标能有效保证产品质量.结论:清瘟败毒胶囊药学研究取得了预期的效果.

关 键 词 ：清瘟败毒,胶囊,药学,综述

【中图分类号】R277.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)08-0086-01

清瘟败毒胶囊处方来源于清代著名中医学家余霖所著《疫疹一得》古典名方《清瘟败毒饮》,根据国家药品管理法规要求,按中药注册6类要求开展研究工作,研究结果综述如下：

1.主要研究结果

1.1 剂型及规格选择

1.1.1 剂型选择:清瘟败毒胶囊是由14味药材有效成分提取物添加适量辅料制成的胶囊.根据药味组成、用药经验、化学成分性质和生理学特性,结合长期稳定性试验结果,在充分考虑临床病症需要、剂量要求和安全性基础上,考虑胶囊具有防止吸潮,避免光照和氧化等特点,而选择了胶囊剂剂型.

1.1.2 规格选择:按原方用法用量和原方药材《中国药典》的用法用量,确定本品规格：0.4g；用法用量：口服,一次3-4粒,一日2～3次,温开水送服.

1.2 处方筛选:本处方来源古典名方《清瘟败毒饮》,经研究和文献检索,确定本品处方：生石膏600g、地黄300g、水牛角600g、黄连150g、栀子150g、牡丹皮100g、黄芩100g、 黄芩100g、玄参150g、知母100g 连翘150g、桔梗60g、甘草60g、淡竹叶60g,上述药材提取物干粉,用乙醇制粒、干燥、整粒,添加辅料适量,制成胶囊1000粒.

1.3 制备工艺研究:制备工艺保持与清瘟败毒饮基本一致,但细化了工艺参数,优选工艺过程,并提高其质量可控性.

1.3.1 提取工艺研究:在原工艺基础上细化工艺参数,确定本品药材煎煮法是水煎二次.以二因素三水平的正交试验重点考察加水量及时间,以黄芩苷的转移率为指标,并同时考察总得膏率,确定了提取工艺及其参数：上述十四味,用8倍量水煎煮两次,每次2小时.其中水牛角先煎3小时,生石膏先煎30分钟,再与其余十二味共煎2次,每次2小时,滤过,合并滤液.

1.3.2 浓缩、干燥工艺研究:水提液采用减压浓缩法,将水提液浓缩至相对密度为1.3-1.4（80℃热测）的稠膏,通过二因素三水平试验,确定了浓缩温度和时间：温度60～70℃、浓缩时间3小时.

1.3.3 制剂成型工艺研究:本品水提得膏率为20％左右,每剂药浸膏量为4g,每次服用浸膏量约为1～2g.若将浸膏制粒,可增加堆密度,提高填充量.若胶囊能装0.3～0.5g /粒,则每次服用胶囊3～4粒,患者易接受.因此采用0号胶囊,平均装量0.4g,每次服用量为3～4粒.

1.3.4 粉碎度和制粒粒度的确定:分别考察过60目、80目和100目筛时胶囊溶出度,结果显示采用80目筛粉碎时胶囊溶出度最好.研究结果确定采用40目筛制粒时流动性最好.

1.3.5 水分和相对湿度的控制:控制颗粒水分在3%-5%之间.本品浸膏有一定的吸潮性,但不严重.从以上吸湿曲线来看,临界相对湿度为50％.因此,相对湿度应控制在50％以下进行胶囊填充及贮存.

本品在制法上同原标准无质的改变.按所述处方工艺制备三批样品经质量及稳定性考察,质量可控.根据确定的小试工艺,以10000粒批量中试三批,结果:成品率95%,产品质量合格,成分实际转移率达73%.研究结果表明,本品处方工艺设计合理、经济、可靠、稳定.

1.4 质量研究及质量标准制订:清瘟败毒胶囊所用原药材、辅料的质量标准均源于《中国药典》2010年版.

1.4.1 提取稠膏、颗粒中间体质量控制指标：提取稠膏：性状、相对密度、微生物限度、含量、储存及储存期限.颗粒中间体：性状、水分、微生物限度、含量、储存及储存期限.

1.4.2 有效成分鉴别、含量测定研究:清瘟败毒胶囊质量标准中“鉴别项”以盐酸小檗碱、黄芩苷为功效标志成份,以黄连、黄芩为对照药材,盐酸小檗碱为对照品,以不加黄连、黄芩为阴性对照.此鉴别验证方法具有专属性.

含量测定：以黄芩苷为指标,通过对波长、色谱柱、流动相选择、色谱条件及系统适应性、定量限、线性关系、精密度、重复性、溶液稳定性、回收率和干扰试验等指标验证,各项指标均符合规定.

依据上述试验结果,制订了《清瘟败毒胶囊质量标准草案》,并按标准草案对自制的三批样品进行全检,各项指标均符合规定.表明此标准草案可有效控制产品质量,具有合理性和可控性.

1.5 稳定性研究:本品用铝箔和PVC硬片以泡罩形式包装.三批样品在模拟市售包装下经加速试验6个月、长期试验12个月考察,性状、溶出度、黄芩苷含量、微生物限度等均无明显改变.表明本品在上市包装条件下比较稳定,有效期暂定为24个月.影响因素试验结果表明,本品对光、热和湿稳定.

2.结果分析与评价

综上所述,本品剂型合理,方便服用,溶出度、稳定性好.处方工艺设计合理、经济可行.质量控制指标均合理,能有效控制药品质量.稳定性研究结果表明,本品光、热、湿稳定.

3.结论

清瘟败毒胶囊药学研究取得了预期的效果,值得临床进一步研究.