本站原创[摘 要 ] 目的：通过分析中药引起过敏性休克的相关因素,为合理用药提供参考.方法：收集1997～2007年《药物不良反应杂志》报道的有关过敏性休克的病例资料,进行整理、汇总、分析.结果：可导致过敏性休克的中药中,穿琥宁注射液居首位,占21.43％,葛根素注射液次之,占12.50％；给药途径以静脉用药发生率最高,占92.85％；发生时间以速发型过敏性休克多见；过敏性休克的发生与性别、年龄无关.结论：临床用药前应详细询问过敏史,严格用药指征,选择合适的给药途径,备齐抢救设备,仔细观察用药后反应,以确保用药安全.
[关 键 词 ] 中药；过敏性休克；文献分析；防治
[中图分类号] R969.3 [文献标识码]B[文章编号]1673-7211（2009）01（a）-114-03
Literature analysis, prevention and treatment of anaphylactic shock induced by traditional Chinese medicines
CHEN Yan1, JIANG Meng2
(1.Nanjing University of TCM, Nanjing210009, China, 2. Hospital of TCM of Jiangsu Province, Nanjing210029, China)
[Abstract] Objective: To analyze connected factors caused by traditional Chinese medicines in anaphylactic shock for rational use of drugs. Methods: Reports of anaphylactic shock published at the magazine of Drug Adverse Reaction during 1997-2007 were sorted out and investigated. Results: In anaphylactic shock induced by traditional Chinese medicines, the most easily inducing one was Chuanhuning injection, accounted for 24.43%,Gegensu injection accounted for 12.50%. The shock induced by intrenous administration occupied the first place, accounted for 92.85%. Immediate hypersensitivity reaction was the mon type of anaphylactic shock. It was not related to sex and age of patients. Conclusion: Allergic history should be taken in detail before the clinical use, the indications of drug use strictly controlled. We must select the suited route of administration and prepare the salvaing equipments. The adverse reactions also should be observed carefully so as to ensure the safe use of drugs.
[Key words] Traditional Chinese medicines, Anaphylactic shock, Literature analysis, Prevention and treatment
中药在我国长达数千年的医疗保健史上一直发挥着重要的作用,时至今日,已经迅速发展并被广泛地应用在治疗的各个方面,中药治病之所以被延续并发展至今,与其良好的临床疗效分不开,更因为它被认为是安全的药物,但是由于加工工艺以及患者的自身情况,中药及其制剂的过敏时有发生,严重的导致过敏性休克甚至死亡.为探讨中药致过敏性休克的发生规律、特点,笔者对相关报道进行检索,并简要分析如下：
1.资料分析
1.1资料来源
收集《药物不良反应杂志》1997～2007年有关中药引起过敏性休克的 40 篇个案报道,对涉及的 56 例患者资料进行整理、汇总、分析.
1.2 结果
1.2.1 在56例病例中,休克例数、性别、过敏史及死亡例数等见表1.
表1一般资料（例）
1.2.2 休克病例各年龄段分布见表2.
表2 各年龄段分布
1.2.3 休克所涉及的药物品种及分布见表3.
表3 休克所涉及的药物品种及分布
（续表3）
表3 休克所涉及的药物品种及分布
1.2.4 出现休克的时间分布见表4.
过敏性休克出现时间最短的1例为1 min,时间最长1例为72 h.
表4 休克出现的时间分布
1.2.5 给药途径分布,静脉给药共52例,肌肉注射2 例,口服2 例.
2.讨论
中药注射液由于药物成分复杂,多含有酶、皂苷、鞣质、角质蛋白等大分子物质,注射给药后,这些大分子物质作为抗原,与人血清蛋白的结合物有高度致敏活性,可导致过敏性休克发生.
药物过敏性休克（drug anaphylactic shock, DAS）是由于药物作为抗原进入人体后,与相应的抗体结合并相互作用,激发引起广泛的Ⅰ型变态反应,使组织释放组胺、缓激肽、5－羟色胺和血小板活化因子等,导致全身毛细血管扩张和通透性增加,血浆迅速渗透到组织间隙,引起微循环功能障碍,并导致器官功能衰竭等严重、复杂的全身调节紊乱性病理过程.其发生不可预测,与药物的剂量大小无关,发生后如不及时抢救,有休克甚至死亡的危险.
2.1 机体方面因素
过敏性休克属B类不良反应,过敏性体质患者发生的倾向性大,本文56例中6例有药物过敏史,19例在报道中未提及,并不意味着无过敏史,提示临床用药前应重视病史的采集,详细询问患者药物、食物过敏史,方世平等[1]认为对于特敏体质应当从小剂量开始,待机体适应后,再逐渐增加剂量,以防不测；本文男、女过敏性休克发生率差异无显著性；>60岁发生率较高,老年人对药物代谢能力降低,脏器功能下降,更易发生毒性反应,也可能与临床上的年龄使用性因素有关.
2.2 药物方面因素
中草药针剂往往是由多味中药有效成分提取物制成的复方制剂,成分复杂[2-4],如清开灵注射液是由人工牛黄、水牛角、黄芩、金银花、栀子、胆酸、猪胆酸等中药材精制而成,原药材质量及制备工艺对成药质量影响很大,过敏反应的发生可能是有效成分本身或混入制剂中杂质作为抗原或半抗原,刺激机体产生的病理性免疫反应.所以,推广GMP认证,加强中药制剂的质量控制是降低不良反应发生率的根本措施.
本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文 2.3 溶媒
本文发生过敏性休克的给药途径以静脉注射为主,静脉用药可增加临床用药不安全因素,因此,笔者认为,在病情许可的情况下,应当提倡口服给药.据报道,用生理盐水代替5%或10%葡萄糖注射液,可显著减少双黄连的发热、静脉炎及过敏反应[5].因此,中草药针剂与溶媒间关系的研究,不能局限于稳定性方面,还应加强对不良反应的考察.有学者提出中药材中的鞣质是致敏的主要原因,体外实验表明含鞣质的复方丹参注射液在一定浓度下能使血浆蛋白产生沉淀使红细胞变性、变形或破裂呈絮状沉淀,而经提纯的不含鞣质的注射液制品无上述反应[6].
2.4 配伍用药
药液配伍后仅靠外观变化来判断是否合理是不正确的.有些中药注射液与某些化学药物配伍可促进其不良反应的发生.如复方丹参注射液与右旋糖酐配伍用药可发生过敏性休克[7],因为右旋糖酐为血容量扩充剂,具有轻度抗凝作用,而丹参具有活血化瘀、通脉养心等作用,可使组织细胞和肥大细胞增加,二者合用,组织中细胞外液的水分子进入血管内,肥大细胞释放组胺、5－羟色胺等化学递质,可使平滑肌痉挛,血管通透性增加.中药同瓶或同管与其他药物配伍,使其成分更加复杂化.在高浓度下彼此间是否会发生反应,形成新的致敏物质,目前难以明确.
2.5 临床表现
DAS发病急促,来势凶猛,重症患者可在短时间死亡,其临床症状归纳如下：①呼吸道阻塞症状由喉头水肿、支气管痉挛、肺水肿所引起,表现为胸闷、心悸、喉头堵塞感、呼吸困难、脸色涨红等,伴濒危感、口干、头昏、眼花、脸及四肢麻木等.②微循环障碍症状由微血管广泛扩张所致,表现为烦躁不安,面色苍白,畏寒,冷汗,心率加快,脉搏微弱,血压下降等.③中枢神经系统症状是脑组织缺血低氧所致,表现为意识丧失、昏迷、抽搐、大小便失禁等.④皮肤过敏反应如瘙痒、荨麻疹及其他皮诊等,可于休克早期发生,或与其他症状同时发生,但有些不发生.⑤消化道症状由胃肠平滑肌痉挛、肠道通透性增加所致,表现为腹痛腹泻、恶心呕吐,但不是普遍发生.其他常见症状尚有咳嗽、发热等.
3防治
要警惕DAS发生的可能性,认真询问患者及其家庭用药史,有无过敏性疾病,对使用的药物要认真阅读说明书及有关资料,掌握其不良反应.对高敏体质者要慎重用药,尤其第一次用药开始30 min应密切观察患者,以便及时发现DAS的发生.
一旦发生DAS要立即停药,迅速抢救.抢救时要采取头和下肢均抬高15°～30°,以利呼吸道分泌物流出和心脏血液回流,防止血液在下腹部瘀滞形成血栓.要立即肌注0.1％肾上腺素0.5～1.0 ml,并略加按摩以促进迅速吸收.病情严重者可重复使用或缓慢静注.方世平等[1]主张在抗原注射部位(如发生反应前注射青霉素处)局部注射0.1％肾上腺素0.3 ml,以延缓抗原的吸收.如有可能,在抗原注射部位的近端加止血带,以延缓抗原向全身扩散,并每5～15分钟放松一次.要迅速建立静脉输液通道,根据病情对症选用血管活性药物、肾上腺皮质激素、扩容剂、抗组胺药、钙剂等.支气管痉挛可输氧、缓注氨茶碱稀释液,必要时可行气管切开.若心跳呼吸停止迅速做心脏按压、人工呼吸及心内注射三联针.随时监测患者血压、体温、呼吸功能和肾功能等,以便采取必要的治疗和护理措施.值得一提的是：DAS的患者过敏阈值低,治疗时避免用药过多,有些抗过敏抗休克药本身也可引起DAS,如、地塞米松、阿斯咪唑、氨茶碱、痒苦乐民等.在抢救DAS患者时,如症状持续不愈,甚至加重或出现另一种过敏症状,要考虑是否是抢救药物所致,应改用其他抗过敏及抗休克药物.
随着制药工业的发展,新药的增多,可能引起DAS的不确定因素将有所增加.目前对许多药物的抗原决定簇尚不清楚,对DAS体外预测和特异诊断有待研究探索,因此,在临床用药中对DAS的易发因素应认真了解,合理用药,尽量避免DAS的发生.一旦发生DAS,只要抢救及时,措施得力,绝大多数是可以治愈的.
[参考文献]
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[5]欧阳红,姜庆城,秦新.溶媒对双黄连粉针剂不良反应的影响[J].山东中医杂志,1999,18(3):131.
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（收稿日期：2008-09-05）
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